Checkpoint-Inhibitor assoziierte Erkrankung

Allgemeines

Kritisch erkrankte Patienten mit oder nach Checkpointinhibitortherapie stellen eine besondere Herausforderung dar. Bei Aufnahme muss differenziert werden, ob die kritische Erkrankung eine der häufigen Nebenwirkung der Inhibitor-Therapie ist oder eine andere Erkrankungsursache vorliegt.

Immuncheckpointinhibitoren

Tumorabwehr durch Unterbrechung der Interaktion zwischen Antigenpräsentierenden Zellen und T-Lymphozyten (Anti-PD/LAG/TIM/CTLA) oder durch Stimulation von CD27/40/GTIR. Es stehen Antikörper gegen CTLA4, PD1 und PD-L1 zur Verfügung. Sie werden derzeit unter anderem bei Lungenkarzinom, Nierenzellkarzinom, Blasenkarzinom und Melanom eingesetzt.

Verwendete Medikamente

  • Nivolumab, Pembrolizumab, Cemiplimab (PD-1)
  • Atezolizumab, Avelumab, Durvalumab (PD-L1)
  • Ipilimumab (CTLA4)

Nebenwirkungen

Schwere Nebenwirkungen treten häufig auf (17-60%). Insbesondere autoimmune Neben- wirkungen spielen dabei eine wichtige Rolle (Pneumonitis, Myokarditis, Endokrinopathien). Diese können noch Monate und zum Teil 1-2 Jahre nach Therapie auftreten (spätes Auftreten besonders bei Endokrinopathien und Nephritis). Daher sollte bei allen kritisch erkrankten Patienten mit und nach Checkpointinhibitortherapie diese Nebenwirkungen in differentialdiagnostische Nebenwirkungen einbezogen werden.

Behandlungs- und Diagnosealgorithmus

(Leitlinie)

graph TD A[Evaluation nachfolgender Symptome<br/>- Hypotension<br/>- Hypovolämer Schock<br/>- Abdominelle Schmerzen, Akutes Abdomen<br/>- Übelkeit und Erbrechen<br/>- Tachykardie/Arrhythmie<br/>- Fieber<br/>- Koma/Delir<br/>- Nierenversagen] --> B["Mögliche Symptome einer Addison Krise"] B --> C[Diagnostik Nebennieren/Hormonachse<br/>Serumcortisol, TSH, fT3/T4, LH/FSH] C --> D["Parallel Beginn mit Hydrocortison (100mg Bolus + 200mg/24h)<br/>Rehydrierung nach Volumenstatus"]

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